ECLIPSE Ti2-U IVF

Mikroskopsystem für ICSI

Kundeninterview Reproduktionsklinik Tokio

„Das beste Sperma unter Millionen finden. Für Embryologen ist dies eine einzigartige Arbeit der Selektion und wir fühlen eine große Verantwortung dabei.“

Die Reproduktionsklinik Tokio, eine Kinderwunschklinik im dritten Stockwerk des Shiodome City Center, einem hochmodernen Bürogebäude im Shiodome-Viertel im Zentrum von Tokio, hat viele Patienten, die auch an Wochentagend abends auf eine Behandlung warten. Wir sprachen mit Shimpei Mizuta und Tomohiro Maekawa, die das Inverse Mikroskop Ti2 für die Spermiensortierung und die intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) verwenden, über ihre Gedanken zu ihrer Arbeit und ihre Eindrücke vom Ti2.

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Shimpei Mizuta

Laborleiter
Reproduktionsklinik Tokio/Osaka

Tomohiro Maekawa

Stellvertretender Laborleiter
Reproduktionsklinik Tokio

Spitzenklinik in der Behandlung männlicher Unfruchtbarkeit

— Was sind die Merkmale und Stärken der Klinik?

Mizuta: Im September 2013 haben wir unsere erste Kinderwunschklinik in Osaka eröffnet. 2017 haben wir dann hier in Shiodome, Tokio, eine neue Klinik aufgemacht, die Reproduktionsklinik Tokio. Einer der Gründe, warum wir in den letzten acht Jahren so viele Menschen erfolgreich behandeln konnten, ist die Tatsache, dass wir unter den etwa 600 IVF-Kliniken in Japan nachweislich die Erwartungen unserer Kunden bei der Behandlung männlicher Unfruchtbarkeit erfüllen. Neben der Untersuchung und Behandlung von weiblichen Patienten mit Fruchtbarkeitsproblemen ist unsere Klinik einzigartig, da wir über Vollzeitärzte verfügen, die männliche Patienten mit Fruchtbarkeitsproblemen ebenso behandeln können, so dass Paare zeitgleich untersucht und behandelt werden können.

Heutzutage ist die gemeinsame Fruchtbarkeitsbehandlung von Paaren gängige Praxis, aber 2013 gab es in Japan nicht viele Einrichtungen, die dazu in der Lage waren. Kinderwunschkliniken wiesen damals eine Atmosphäre auf, die Männern den Zutritt schwierig machte. Aber die Tatsache, dass wir die Idee des „gemeinsamen Arztbesuches als Paar“ in die Praxis umsetzen konnten, war scheinbar ein Durchbruch.

— Wie kamen sie dazu, sich auf die Behandlung der männlichen Unfruchtbarkeit zu konzentrieren?

Mizuta: Dies könnte damit zusammenhängen, dass Tomomoto Ishikawa, der Geschäftsführer unserer Klinik, ein auf männliche Unfruchtbarkeit spezialisierter Urologe ist. In unserer Klinik verfügen Dr. Ishikawa, Supervisor Matsubayashi, Direktor Takeuchi und andere über langjährige Erfahrung in den Vereinigten Staaten und Australien, die an der Spitze der In-Vitro-Fertilisation (IVF) stehen. In diesen Ländern gibt es relativ viele Behandlungseinrichtungen, die von männlichen Fachärzten für männliche Unfruchtbarkeit geleitet werden. Aber zu der Zeit, als unsere Klinik eröffnet wurde, war das in Japan noch sehr selten.

Ishikawa ist einer der führenden Experten des Landes auf dem Gebiet der testikulären Spermienextraktion (TESE)*, und es gibt in ganz Japan Patienten, die sich einer TESE bei Ishikawa unterziehen möchten. Um dieser Nachfrage gerecht zu werden und Männern den Weg in unsere Klinik zu erleichtern, haben wir Kliniken in den zentralen Geschäftsvierteln von Osaka und Tokio eröffnet. Heute werden etwa 5-10 % unserer IVF-Patienten wegen Azoospermie behandelt. Die Ärzte und wir Embryologen reisen zwischen den Kliniken in Osaka und Tokio hin und her und können durch wiederholte Diskussionen und Informationsaustausch die gleiche Servicequalität in beiden Kliniken aufrechterhalten.

* Ein Verfahren, das hauptsächlich bei Azoospermie-Patienten durchgeführt wird, die keine Spermien in ihrem ejakulierten Samen aufweisen. Durch Extraktion der spermienproduzierenden Samenkanälchen aus den Hoden können bei etwa 50 % der Patienten Spermien gewonnen werden.

— Warum schätzen Ihre Patienten Ihre Klinik?

Mizuta: Im Jahr 2020 hatten wir in Tokio 4.600 Eizellenentnahmen.

Zusammen mit der Klinik in Osaka haben wir mehr als 7.000 Eizellenentnahmen pro Jahr durchgeführt und in den letzten acht Jahren ungefähr 2.000 TESE durchgeführt. Dazu benötigte es insgesamt etwa 40 Embryologen in Tokio und Osaka.

Ein weiteres Merkmal unserer Klinik ist, dass etwa 70 % unserer Patienten zuvor bereits eine IVF-Behandlung in einer anderen Einrichtung wahrgenommen hatten. Da so viele unserer Patienten zu uns kommen, weil sie in anderen Einrichtungen keine zufriedenstellenden Ergebnisse erzielen konnten, haben wir auch viele schwierige Fälle. Daher haben unsere Patienten hohe Erwartungen an uns und wir arbeiten hart daran, diese auch zu erfüllen.

Als ein „Embryologe von Angesicht zu Angesicht“

— Was sind einige der Herausforderungen von ICSI?

Mizuta: Letztendlich ist es eine hohe Verantwortung oder hoher Leistungsdruck. Der Name des Embryologen, der das ICSI-Verfahren durchgeführt hat, wird nicht bekannt gegeben, aber Name und Ergebnisse werden aufgezeichnet und verwaltet. Wenn die Ergebnisse trotz aller Bemühungen nicht so gut sind, wie ich es mir erhofft habe, frage ich mich immer, ob ich nicht noch mehr hätte tun können. Die Patienten möchten auch wissen, wer für den Eingriff verantwortlich ist. Bei ICSI sind wir diejenigen, die tatsächlich die Nadel einstechen und das Sperma injizieren. Auch wenn unsere Namen und Gesichter nicht wie die der Ärzte preisgegeben werden, glaube ich, dass wir Fachleute mit gleich großer Verantwortung sind.

— Was sind einige denkwürdige Momente in Ihrer bisherigen Arbeit?

Mizuta: In unserer Klinik teilen die Embryologen selbst allen Patientinnen, deren Eizellen entnommen wurden, die Ergebnisse der Kulturen mit. Dies ist zeitlich ein echte Herausforderung, ermöglicht uns aber einen ehrlichen und verantwortungsvollen Umgang mit unseren Patienten. Patienten finden es oft auch leichter, einem Embryologen zu Dingen oder zu technischen Angelegenheiten Fragen zu stellen, die sie möglicherweise den Ärzten nicht stellen würden. Mit einem Spezialisten, der sich tatsächlich mit der Kultivierung beschäftigt, ins Gespräch zu kommen und ihm direkt ins Gesicht zu sehen, schafft ein Gefühl von Sicherheit. Darüber hinaus können wir jeder Person zuhören, was das gegenseitige Vertrauen vertieft. Viele der Patienten, die in unserer Klinik behandelt wurden, schätzen dies, und darum ist es eine unserer Hauptmotivationen.

Es gab einmal ein Ehepaar, das sich zuvor einer TESE unterzogen hatte und einen bleibenden Eindruck bei uns hinterlassen hat. Obwohl wir nur ein einziges bewegliches Sperma und nur eine befruchtete Eizelle finden konnten, wuchs die befruchtete Eizelle zu einer guten Blastozyste heran, also zu einem Zustand, der für den Embryotransfer geeignet war. Und tatsächlich wurde die Patienten schwanger. Neulich kamen sie zu uns in die Klinik in der Hoffnung auf ein zweites Kind. Wir waren begeistert, als wir erfuhren, dass sie nach der ersten Behandlung sicher entbunden hatten. Ich denke, diese Art von Erfahrungen ist nur mit „Embryologen von Angesicht zu Angesicht“ wie uns möglich.

Man muss sich Zeit nehmen, um das beste Sperma auszuwählen.

—Wie ist Ihr Eindruck vom Nikon-Mikroskop?

Maekawa: Die Bildqualität ist wirklich gut. Ich kann die Morphologie der Spermien deutlich erkennen. Ich war ein wenig überrascht, als ich es das erste Mal benutzte. Als Embryologen müssen wir aus zig Millionen verfügbaren Spermien das beste Sperma für eine Eizelle auswählen. Wir müssen die aktiveren Spermien wählen, die in besserer Form sind. Deshalb bringen wir unseren jungen Kollegen bei, sich dafür ausreichend Zeit zu nehmen, egal wie beschäftigt sie sind.

Mizuta: Als wir uns auf die Eröffnung unserer Klinik in Tokio vorbereiteten, hörten wir von einem Vertreter, dass ein sehr gutes Mikroskop entwickelt wurde, und wir entschieden uns, beeindruckt von seiner Aussage und seinem Enthusiasmus, dieses Mikroskop zu installieren, ohne das tatsächliche Gerät evaluiert zu haben. Nach der ersten Nutzung stellten wir fest, dass wir mit diesem neuesten Modell des Ti2 die Details der Spermien klarer sehen können als mit früheren Mikroskopen. Eines der wichtigsten Dinge in unserer Arbeit ist es, sicherzustellen, dass die Qualität der Eizelle und des Spermas nicht beeinträchtigt wird. Aber die Auswahl der Spermien für die ICSI ist die einzige Aufgabe, bei der die letztendliche Auswahl im vollständigen Ermessen des Embryologen liegt. In diesem Fall ist ein Mikroskop mit einer so guten Bildgebung ein großer und sehr entscheidender Vorteil.

Maekawa:
Bei der Auswahl der Spermien achten wir zunächst auf die Form. Spermien haben eigentlich keinen flachen Kopf und ihre Form variiert je nach der betrachteten Oberfläche, aber mit dem Ti2 können wir sie wirklich in allen drei Dimensionen erkennen.

Ob ein Spermienkopf Vakuolen aufweist, lässt sich mit einem Mikroskop mit schwächerer Bildgebung nicht erkennen, so dass fälschlicherweise auch Spermien mit Vakuolen selektiert werden können. Das Ti2 ermöglicht es uns, selbst kleinste Vakuolen zu sehen, wodurch sich die Anzahl der zur Auswahl stehenden Spermien reduziert und die Spermienauswahl daher sehr lange dauern kann (lacht). Aber das ist gut für den Patienten.

In der Vergangenheit waren Vakuolen ohne die Verwendung von IMSI, einem Verfahren, das ein spezielles optisches System nutzt, nicht zu erkennen, aber heute können wir sie in ICSI mit den Standard-Benutzereinstellungen des Ti2 deutlich sehen.

— Was ist mit der Spindel-Beobachtung?

Maekawa: Wir führen bei Bedarf eine Spindel-Beobachtung durch, zum Beispiel bei Patienten mit langsamer Eizellreifung oder mit einer verzerrten Spindellokalisation. Durch die Überprüfung der Spindelposition können wir etwaige zukünftige Probleme vermeiden.

Mizuta: Es gibt einige Fälle, in denen ICSI an der richtigen Position und zum richtigen Zeitpunkt durchgeführt werden kann, ohne die Spindel zu überprüfen, aber die Überprüfung der Spindel bedeutet, dass die ICSI auf eizellenschonendere Weise durchgeführt werden kann. Mit dem Ti2 kann während der Spindel-Beobachtung die Position der Spindel anhand des Farbunterschieds richtig erkannt werden, ohne das Gefühl einer unzureichenden Lichtintensität zu haben.

Image courtesy of: Reproduction Clinic Tokyo

Beispiel des Spindel-Beobachtungssystems im Ti2 Die Spindel ist durch einen Pfeil gekennzeichnet.

Die Digitalisierung von ICSI-Techniken trägt zur Verbesserung der Genauigkeit bei.

— Für welche Arbeiten werden Nikon-Mikroskope verwendet?

Maekawa: Vor etwa drei Jahren haben wir ein gemeinsames Forschungsprojekt namens Medical Engineering Collaboration mit der Universität Hyōgo im Bereich Ingenieurswissenschaften begonnen, um Technologien zu entwickeln, die die Genauigkeit von ICSI weiter verbessern. Im Einzelne erstellen wir ein Video von mir, wie ich Piezo-ICSI mit dem Nikon Ti2 durchführe, und lassen Hunderte von Datenpunkten von Simulations- und Bildanalyseexperten an der Universität analysieren.

Zum Beispiel können wir die Ähnlichkeit zwischen ICSI-Fällen, bei denen eine Schädigung der Eizelle aufgetreten ist, und ICSI-Fällen, bei denen dies nicht der Fall ist, extrahieren und bestimmen, was die Degeneration auslöst und wo die Nadel eingeführt werden sollte, um eine Degeneration zu verhindern, um dann von ihnen ein auf diesen Daten basierendes System entwickeln zu lassen. Durch den Einsatz dieses Systems hoffen wir, die Zahl der Fälle von Eizellendegeneration auf nahezu Null zu reduzieren.

Mizuta:
In einer Einrichtung, die alle Grundlagen beachtet und viel Erfahrung aufweist, ist die Rate der erfolgreichen Befruchtungen bis an ihre Obergrenze gestiegen. Es ist daher ziemlich schwer, sie noch weiter zu steigern. Wenn diese Technik jedoch die Degenerationsrate noch einmal um ein Prozent senken kann, kann man dies durchaus als Erfolg bewerten. Als Embryologen streben wir ständig danach, dieses eine Prozent zu erreichen.

Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (über Piezo-ICSI). Vor der Spermieninjektion (links), während der Injektion (rechts)

Mission zur Förderung von Mitarbeitern, die in einer Vielzahl von Bereichen tätig sind.

—Was möchten Sie in Ihrer zukünftigen Arbeit erreichen?

Maekawa: Als erstes müssen wir jeden Fall ernst nehmen. Aber ich denke auch, dass wir unsere jungen Embryologen ausbilden und unser Team verbessern müssen. Bei der TESE, die in den schwierigsten Fällen von Azoospermie durchgeführt wird, müssen wir stundenlang unter dem Mikroskop in den vielen Geweben nach Spermien suchen. Das beste Ergebnis erhält man, wenn man die Embryologen aufteilt und in Teams arbeitet. Aus diesem Grund ist es wichtig, die Anzahl der Fachkräfte zu erhöhen, die ein solches Mikroskop kompetent bedienen können. In dieser Klinik können wir viel Erfahrung mit einer Vielzahl von Behandlungen der männlichen Unfruchtbarkeit wie TESE sammeln. Ich denke, es ist wichtig, diese Erkenntnisse auch an jüngere Embryologen weiterzugeben.

Mizuta: Ich glaube, dass unsere Klinik eine der höchsten Anzahl an TESE-Fällen weltweit betreut. Unsere äußerst erfahrenen und talentierten Mitarbeiter sind eine unserer größten Stärken.

In unserer Klinik können unsere Mitarbeiter viele Fälle selbst erleben, und so können wir sehen, was jeder Mitarbeiter in Zukunft tun möchte. Es gibt so viele Möglichkeiten wie Menschen, zum Beispiel aus der Nähe in einer kleineren Klinik direkt an der Behandlung von Patienten beteiligt zu sein, in einer Einrichtung zu arbeiten, die Patienten bis zur Geburt betreut oder in der großen weiten Welt aktiv zu werden. Ich glaube, dass es auch unsere Mission ist, menschliche Ressourcen zu fördern, die in einer Vielzahl von Bereichen arbeiten können.

Um exzellente menschliche Ressourcen auszubilden, müssen wir sie ermutigen, über einen längeren Zeitraum weiter tätig zu sein, denn Arbeitszufriedenheit ist auch von großer Bedeutung. Ich halte es für wichtig, wenn auch schwierig, möglichst viele Optionen zu bieten, um die individuelle Eignung jedes einzelnen Mitarbeiters zu ermitteln und ihm eine Rolle zuweisen zu können, die dabei hilft, seine Fähigkeiten weiterzuentwickeln. Ich mache das Tag für Tag zu meiner Mission, unabhängig von den anderen Herausforderungen.

Natürlich versuche ich neben der Ausbildung jüngerer Mitarbeiter, auch selbst Erfolge zu sammeln, wie die Verbesserung meiner technischen Kenntnisse, die Entwicklung neuer Technologien und die Fortsetzung meiner Forschung.

The comments and opinions expressed in this article are exclusively those of Mr. Mizuta and Mr. Maekawa, based on their own personal experience with the Nikon Ti2 inverted microscope, in the context of their use of the device for the purposes of IVF fertilization procedures, and do not represent any comments, opinions or claims made by Nikon Corporation with respect to the intended purposes, performance or safety of the Nikon Ti2 inverted microscope. There are no material connections between either Mr. Mizuta or Mr. Maekawa and Nikon Corporation.